Shenzhen OK Biyoteknoloji Technology Co, Ltd (SZOB)
Categories
Ana sayfa > Bilgi > İçerik

Ulipristal Asetat, CAS 54201-84-2

Ulipristal Asetat, CAS 54201-84-2


Acil kontrasepsiyon için progesteron reseptör modülatörü Ulipristal acetate.


soyut

İstenmeyen gebelik, genel bir üreme sağlığı problemidir. Acil kontrasepsiyon, istenmeyen gebelikleri önlemek için korunmasız ya da yetersiz cinsel ilişkiden sonra ilaç ya da cihazın kullanımı olarak tanımlanır. Tek bir doz halinde 1.5 mg levonorgestrel veya korunmasız cinsel ilişkiden 72 saat sonra alınan 12 saatlik iki dozda mevcut altın standart acil kontrasepsiyon rejimi. Bu yöntem sadece cinsel ilişkiden sonra ve ovulasyondan önce kullanıldığında etkilidir. Yakın zamanda yeni bir seçici progesteron reseptör modülatörü olan 30 mg ulipristal asetatın tek bir dozu, levonorgestrel ile benzer yan etki profilleri ile 120 saate kadar korunmasız cinsel ilişkiye kadar acil kontrasepsiyon kullanımı için önerilmiştir. Ulipristal asetat, levonorgestrelin artık yumurtlamayı inhibe etmede artık etkili olmadığı lüteinizan hormon düzeyleri yükselmeye başlamış olsa bile, ilerlemiş foliküler fazda uygulandığında gebeliği önleyebilir.


GİRİŞ

Son derece etkili kontrasepsiyon yöntemlerine rağmen, çok sayıda gebelik istenmemektedir. Bugün, levonorgestrel korunmasız cinsel ilişki sonrası 72 saat içinde alınan 1.5 mg dozunda en yaygın kullanılan acil kontrasepsiyon rejimi. Mevcut hormonal acil kontrasepsiyon yöntemleri folikül rüptürünün öncesi pre-ovulatuar evrede uygulandığında etkilenmemesi için etkindir ve cinsel ilişkiden sonra ve yumurtlamadan hemen önce kullanıldığında etkindir. [1,2] Seçici bir progesteron olan Ulipristal acetate reseptör modülatörü, korunmasız cinsel ilişkiden sonra 5 güne kadar (120 saat) kullanılabilir. [2] Acil kontrasepsiyon için geliştirilen Ulipristal asetat, Mayıs 2009'da Avrupa İlaç Ajansı tarafından ve Ağustos 2010'da Birleşik Devletler Gıda ve İlaç İdaresi (US FDA) tarafından onaylanmıştır. [3,4] Şu anda Hindistan'da mevcut değildir.


Klinik öncesi çalışmalar


Preklinik çalışmalar, ulipristal asetatın insan progesteronuna ve glukokortikoid reseptörlerine bağlandığını göstermektedir. Androjen, östrojen ve mineralokortikoid reseptörleri için sırasıyla zayıf ve ihmal edilebilir afinite gösterildi. Ulipristal asetat, tavşanlarda progesteron kaynaklı endometrial glandüler çoğalmayı inhibe etti. Sıçanlarda ulipristal asetatın antiovulator ve antiepertilite (postcoital) aktiviteleri araştırılmıştır. Ulipristal asetatın gebeliği sonlandırması, kobay ve maymunlarda incelenmiştir. [3]


Hareket mekanizması


Ulipristal asetatın birincil etki şekli ovülasyonun inhibisyonu veya gecikmesi olarak düşünülür. Tek bir orta folikül dozunun kurşun folliküllerinin büyümesini baskıladığı gösterilmiştir. Lüteninizan hormon (LH) dalgalanmasından önce veya bazı vakalarda bazı durumlarda, ulipristal asetat% 100 foliküler yırtılmayı engelledi. LH zirvesi günü bile, ulipristal asetat, uygulamadan 24-48 saat sonra yumurtlamayı erteleyebilir; levonorgestrel'in aksine. [1] Erimiş luteal 10-100 mg ulipristal asetatın uygulanması, uterusun trofoblasta daha az duyarlı hale getirilmesi ile implantasyonun progesterona bağımlı belirteçlerindeki değişikliklerle birlikte, endometrium kalınlığında azalmaya, gecikmiş histolojik olgunlaşma ile sonuçlanır. [5 ]


Farmakokinetik


Tek bir 30 mg dozun oral yoldan verilmesini takiben, ulipristal asetat hızla absorbe olur; ilacın oruç tutma durumunda veya sonrasında ilacın alınmasına bağlı olarak, yutmadan yaklaşık 0.5-3 saat sonra oluşan 176 ± 89 ng / ml'lik bir tepe plazma konsantrasyonu ile bir yemek. Mikronize edilmemiş 1, 10 ve 50 mg ulipristal asetat dozları, tepe serum seviyelerinde orantılı artışlar sergilemekle birlikte, 100 ve 200 mg'lık daha yüksek dozlardan alınan serum seviyeleri, doza bağlı değildir ve taşıyıcı bölgelerin doygunluğuna işaret eder. [6] Yüksek düzeyde bağlanma (>% 98) plazma proteinleri için oluşur. Bileşik, karaciğerde CYP3A4 tarafından kapsamlı bir şekilde metabolize edilir ve oluşan ana metabolitler, 3877A'nın farmakolojik olarak aktif olduğu mono- ve di-demetile türevleridir. Plazmada terminal yarılanma ömrü 32.4 ± 6.3 saattir (dosyadaki veri). [7]


Yan etkiler


Faz II ve III karşılaştırmalı çalışmalarından anlaşılacağı üzere, ulipristal asetata sıklıkla eşlik eden advers etkiler, çoğunlukla hafif veya orta, kısa süreli, kendi kendini sınırlandıran ve hem ulipristal asetat hem de levonorgestrel ile benzerdir. [3] En sık görülen advers olaylar baş ağrısı, mide bulantısı, karın ağrısı, üst karın ağrısı, dismenore, baş dönmesi ve bel ağrısıdır. [2]


İlaç etkileşimleri


CYP3A4 de dahil olmak üzere, karbamazepin, fenitoin, rifampin, Aziz John's Wort vb. Gibi enzimleri indükleyen ilaçlar veya bitkisel ürünler, ulipristal asetatın plazma konsantrasyonunu düşürebilir ve etkinliğini azaltabilirken, itakonazol, ketokonazol ve benzeri CYP3A4 inhibitörleri, vb., ulipristal asetatın plazma konsantrasyonlarını artırabilir. [7]


Klinik denemeler


Kontrollü, randomize, çift-kör, nonferiority faz II çalışması Creinin ve arkadaşları tarafından yürütülmüştür [8] Korunmasız cinsel ilişkiden 72 saat sonra acil kontrasepsiyon talep eden ve negatif bir gebelik testi (18 gün ve üzeri) olan 1549 kadında (50 mg un mikronize ulipristal asetatın levonorgestrel ile iki kez 0.75 mg) etkinliğini ve güvenilirliğini karşılaştırmak için (ulipristal asetat, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Bu çalışmanın sonuçları, ulipristal asetatın daha yüksek etkili olma eğilimi gösterdiğini ve istatistiksel olarak levonorgestrelin (% 2 noninferiorite marjı) noninferior olduğunu göstermiştir. Korunmasız cinsel ilişki sonrası ulipristal asetatın sürekli bir etkinliği 72 saate kadar gösterilirken, levonorgestrel ile etkinlik zamanla azalmıştır. Ulipristal asetat grubu ve levonorgestrel grubundaki gebelik oranları sırasıyla% 0.9 (7 gebelik) ve% 1.7 (13 gebelik) idi. Gebeliği önleyici etkinlik açısından ulipristal asetat ve levonorgestrel sırasıyla beklenen gebeliklerin% 85 ve% 69'unu engelledi.


> 18 yaşındaki 400 kadında 50 mg mikronize olmayan 10 mg mikronize ulipristal asetatın etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış bir diğer faz II noninferiority çalışması, 10 mg mikronize formülasyonun, 50 mg mikronızlaştırılmamış formülasyona göre anlamlı olarak daha düşük olduğunu ortaya koymuştur. Engellenen fraksiyon mikronizasyondan% 52.38, mikronize formülasyonda% 76 idi. Deneme daha sonra, ulipristal asetatın uygun bir dozaj formülasyonunu tanımlamak için kullanıldı. [3] US FDA onayı alanipristal asetat, korunmasız cinsel ilişkiden 48 ila 120 saat sonra acil kontrasepsiyon talep eden 1241 sağlıklı kadın denekten 30 mg oral olarak ulipristal asetat aldığı açık etiketli bir araştırmaya dayanıyordu. Beklenen bir oran olan% 5.5'ten gözlenen% 2.1'lik (26 gebelik) gebelik oranındaki istatistiksel olarak anlamlı azalma, ulipristal asetat ile ilişkilendirildi. Buna ek olarak, 48-72 saat aralıklarında gebelik oranları sırasıyla% 2,3,% 2,1 ve% 1,3, 72-96 saatten fazla ve 96-120 saatten fazla idi, bu da zaman içindeki etkinlikte azalma olmadığını gösterdi. [9]


ABD FDA'nın ulipristal asetatın onaylanması, 2221 kadının 30 mg ülipristal asetat veya 1.5 mg levonorgestrel'in oral yoldan tek bir gözetim altında uygulanması için rasgele seçildiği randomize, tek kör, karşılaştırmalı, çok merkezli, non-fütürite araştırmasına dayanıyordu. Etkinlik değerlendirilebilir nüfusta, 1696 kadın cinsel ilişkiden 72 saat sonra acil kontrasepsiyon aldı (ulipristal asetat, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Ulipristal asetat grubunda gebelik oranı% 1.8 (15 gebelik), levonorgestrel grubunda ise% 2.6 (22 gebelik) idi. Ayrıca, korunmasız cinsel ilişki sonrası 72 ila 120 saat arasında acil kontrasepsiyon geçiren kadınların gebelik sayısı, ulipristal grubundaki 97 kadın ve levonorgestrel grubundaki 106 kadında 3'tür. Bu çalışmayı ve Creinin ve arkadaşları [8] tarafından yapılan bir meta-analizde, 0-72 saat içinde, ulipristal asetat grubundaki 1617 kadında 22 gebelik (% 1.4) ve 1625'de 35 gebelik (% 2.2) vardı levonorgestrel grubundaki kadınlar (P = 0.046) [2]


Yukarıda bahsedilen ulipristal asetat etkinlik çalışmalarının desteklenmesine yönelik bir başka çalışma var. ≥18 mm follikül ile uygulandığında ulipristal asetatın folikül rüptürünü bloke etme kapasitesini belirlemek için çift-kör, çapraz, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma planlandı. Bu çalışmada, 35 kadın oral ulipristal asetat 30 mg ve plasebo döngüsü ile katkıda bulunmuştur. Ulipristal asetat uygulamasından 20/34 devirde (% 59) folliküler rüptür en az 5 gün süreyle başarısız olurken, rüptür plasebo alımının 5 gününde tüm döngülerde gerçekleşti. Ulipristal asetat, LH dalgalanmasının başlamasından önce veya başlangıçtan sonra ancak LH zirvesi öncesinde uygulandığında, 8/8 (% 100) ve 5/11 (% 78.6) siklüste 5 gün içinde folikül rüptürü oluşmamıştır . Buna karşılık ulipristal asetat LH pikinden sonra verildiğinde follikül rüptürü inhibisyonu sadece 1/12 (% 8.3) siklusda gözlenmiştir. Genel olarak, bu çalışma, ulipristal asetatın, ovülasyondan hemen önce verildiğinde folikül rüptürünü önemli ölçüde geciktirebildiğini ve levonorgestrel'in acil kontrasepsiyonunun artık olmadığı bir zamanda, LH seviyelerinin yükselmeye başlamış olmasına rağmen, ileri foliküler fazda uygulandığında gebeliği önleyebileceğini göstermiştir ovülasyon inhibisyonunda etkilidir. [1] Öte yandan, ulipristal'in hiçbir kanıtlanmış avantajı olmadığı için postcoital kontrasepsiyon, daha iyi değerlendirilen bir ilaç levonorgestrel ile devam ettirilmesi gerektiği bildirilmiştir. [10]


Diğer endikasyonlar


Ulipristal asetatın acil kontrasepsiyon olarak onaylanmış kullanımına ek olarak, aynı zamanda uterin myomların tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur. Nieman ve ark.nın yaptığı bir çalışma , 3-6 ay boyunca ulipristal asetat uygulamasının kanamayı kontrol altına aldığını, fibroid boyutunu azalttığını ve ciddi advers olaylar olmadan yaşam kalitesini iyileştirdiğini belirtti. [11] Ç PEIRLI çalışmamızda, ulipristal asetat, aşırı uterin kanamayı azaltmak için plaseboda istatistiksel olarak anlamlı üstün etkinlik gösterdi ve ayrıca uterin fibroidlerin neden olduğu anemi düzeltmede ve fibroidlerle ilişkili ağrıyı bastırmada plaseboya üstün etkinlik gösterdi. [12] PEARL II çalışmasında ulipristal asetatın, uterin miyomların neden olduğu aşırı uterin kanamayı azaltmada en azından leuprorelin kadar etkili olduğu ve leuprorelin'den istatistiksel olarak daha üstün bir emniyet ve tolerabilite profili gösterdiği bulunmuştur [13] Ülipristal asetat ile uterin miyomlar arasındaki plaseboya yönelik çok merkezli bir faz III klinik çalışma, Hint Tıbbi Araştırmalar Konseyinin Hindistan'daki (CTRI) bir PEARL I araştırmasının bir parçası olarak rapor edilmiştir [14] Ek olarak CTRI, sağlıklı Hint kadın deneklerde ulipristal asetat 30 mg tabletleri ile biyoeşdeğerlik çalışması yaptığını bildirmektedir. [15] Bununla birlikte, bu Hint çalışmalarının ayrıntılı sonuçları mevcut değil.


Özetlemek gerekirse, klinik araştırmalardan elde edilen veriler, ulipristal asetatın, korunmasız cinsel ilişkiden sonra acil kontrasepsiyon için günümüzde mevcut olan yöntemlere etkili bir alternatif olacağını düşündürmektedir.


Dipnotlar

Destek Kaynağı: Yok

Çıkar Çatışması: Hiçbiri beyan edilmedi.


REFERANSLAR

1. Brache V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, Salvatierra AM, Levy DP ve diğerleri. 30 mg ulipristal asetatın hemen önceden ovülasyon yoluyla verilmesi, folliküler rüptürü önemli derecede geciktirir. Hum Reprod. 2010; 25: 2256-63. [PubMed]

2. Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan SJ, Casale W, Van Horn J, ve ark. Acil kontrasepsiyon için levonorgestrel'e karşı Ulipristal asetat: Rastgele seçilmiş bir inferiorite denemesi ve meta-analiz. Lancet. 2010; 375: 555-62. [PubMed]

3. EllaOne, Ulipristal acetate, DOC ref için CHMP Değerlendirme Raporu: EMEA / 261787/2009 Avrupa İlaç Ajansı (EMEA) [Son erişim tarihi: 5 Mart 2011]. Şu adresten temin edilebilir: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Public_assessment_report/human/001027/WC500023673.pdf.

4. Yeni onaylanmış ilaç terapileri (1112) ella (ulipristal asetat), HRA Pharma, Centrewatch. [Son erişim tarihi: 5 Mart 2011]. Şu adresten temin edilebilir: http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx?DrugID=1112.

5. Stratton P, Levens ED, Hartog B, Piquion J, Wei Q, Merino M, ve diğerleri. Seçici progesteron reseptör modülatörü CDB-2914'ün tek bir erken luteal dozunun endometriyal etkileri. Gübre Steril. 2010; 93: 2035-41. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]

6. Blithe DL, Nieman LK, Blye RP, Stratton P, Passaro M. Klinik endikasyonlar için seçici progesteron reseptör modülatörü CDB-2914'un geliştirilmesi. Steroidler. 2003; 68: 1013-7. [PubMed]

7. Gemzell-Danielsson K, Meng C. Acil kontrasepsiyon: ulipristal asetatın potansiyel rolü. Int J Kadınlar Sağlığı. 2010; 4: 53-61. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]

8. Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, Wan L, Frezieres R, Thomas M, ve ark. Acil kontrasepsiyon için progesteron reseptör modülatörü: Rasgele kontrollü bir çalışma. Obstet Gynecol. 2006; 108: 1089-1097. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]

9. İnce P, Mathe H, Ginde S, Cullins V, Morfesis J, Gainer E. Ulipristal acetate, acil kontrasepsiyon için cinsel ilişkiden 48-120 saat sonra alınır. Obstet Gynecol. 2010; 115: 257-63. [PubMed]

Ulipristal. Postcoital kontrasepsiyon: Levonorgestrel'den daha iyi değildir. Prescrire Int. 2010; 19: 53-5. [PubMed]

11. Nieman LK, Blocker W, Nansel T, Mahoney S, Reynolds J, Blithe D, ve diğerleri. Semptomatik uterin myomlar için CDB-2914 tedavisinin etkinliği ve tolere edilebilirliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz IIb bir çalışma. Gübre Steril. 2011; 95: 767-72. [PMC ücretsiz makale] [PubMed]

12. Preglem, esmya için faz III evrensel sonuçlarını açıkladı. [Son erişim tarihi: 5 Mart 2011]. Şu adresten temin edilebilir: http://www.preglem.com/files/newspdf/PEARL%20I%20final%20press%20release_2010-English.pdf.

13. HRA Pharma'nın ortağı Preglem, uterin fibroidlerin tedavisinde ulipristal asetat için pozitif faz III sonuçları bildirdi. [Son erişim tarihi: 5 Mart 2011]. Şu adresten temin edilebilir: http://www.hra-pharma.com/downloads/20100521_PEARL_II_UPA.pdf.

14. PGL4001 ve uterus miyomlarında plasebona karşı (İNCİL I) [Son erişim tarihi: 2011 Nis. 15]. Şu adresten temin edilebilir: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00755755.

15. ICTRP arama portalı. [Son erişim tarihi: 2011 Nis. 15]. Şu adresten edinilebilir: http://apps.who.int/trialsearch/trial.aspx?trialid=CTRI/2009/091/000518.


İlgili etiketler: Ulipristal asetat - Kimyasal Bileşik, ulipristal asetat ella, ulipristal asetat fibroidleri, fibroidler, fibromi uterinleri, pille danach, pille danach kosten, fibroid tümörleri, embolizasyon, fibroid uterus,

Bize ulaşın
Adres: HK: 6 / F, Fo Tan Endüstri Merkezi, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hongkong Shenzhen: 8F, Fuxuan Binası, No 46, Doğu Hipping Rd, Longhua Yeni Bölgesi, Shenzhen, PRC Çin
Telefon: +852 6679 4580
 Faks:
 E-posta:smile@ok-biotech.com
Shenzhen OK Biyoteknoloji Technology Co, Ltd (SZOB)
Share: