Shenzhen OK Biyoteknoloji Technology Co, Ltd (SZOB)
Categories
Ana sayfa > Bilgi > İçerik

Abiraterone Acetate, CAS 154229-18-2

Abiraterone Acetate, CAS 154229-18-2

Vikipedi, özgür ansiklopedi


Abirateron asetat (INN, USAN, BAN, JAN) (Zytiga, Abiratas, Abretone, Abirapro markaları), metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde (eskiden hormona dirençli) prednizon ile birlikte kullanılan bir androjen antiandrojen, özellikle bir androjen sentez inhibitörüdür. ya da hormona dirençli prostat kanseri) - yani, prostat kanseri androjen yoksunluğuna ya da androjen reseptör antagonistleri ile tedaviye yanıt vermez. Bu, aktif ajan abiraterone için ön-ilaçtır ve Zytiga ticari adı altında pazarlanmaktadır. Buna ek olarak, Intas Pharmaceuticals, Abiratas ticari adı altında ilaç satıyor; Cadila Pharmaceuticals, uyuşturucuyu Abretone ve Glenmark Pharmaceuticals'ı Abirapro olarak pazarlıyor.


Altı aylık bir gözden geçirme çalışmasının ardından, abirateron asetat ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Nisan 2011'de onaylandı. [1] [2] Faz III klinik çalışmalarda medyan sağkalımı 10.9 aylık plaseboya göre 14.8 ay uzattı ve başarılı sonuç nedeniyle deneme erken durduruldu.


içindekiler

1 Tıbbi kullanır

2 Yan etkiler

2.1 Kontrendikasyonlar

2.2 Etkileşimler

3 Hareket mekanizması

4 Farmakokinetik

5 Tarihçe

6 Klinik çalışmalar

7 Ayrıca bakınız

8 Referanslar

9 Dış bağlantılar


Tıbbi kullanımlar

Abiraterone asetat metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri tedavisinde prednison ile kombinasyon halinde endikedir. [3] [4] [5] [6] Bu endikasyon için FDA (28 Nisan 2011), EMA (23 Eylül 2011), MHRA (5 Eylül 2011) ve TGA (1 Mart 2012) tarafından onay aldı. [3] [4] [5] [6] Avustralya'da kastrasyon dirençli prostat kanserini tedavi etmek için kullanılan ve prednizon / prednizolon ile kombinasyon halinde verildiğinde İlaç Fayda Planı kapsamına girer (hasta şu anda kemoterapi almayan koşullara tabidir, ya dosetaksele dirençli ya da tolere edilemez, DSÖ performans durumu <2 olan="" ve="" pbs="" ile="" sübvansiyonlu="" abiraterone="" asetat="" tedavisine="" başlandıktan="" sonra="" hastalığı="" ilerleyici="" hale="" gelmedi.="">


Yan etkiler

Sıklıkla yan etkiler: [3] [4] [5] [6] [8]

Çok yaygın (>% 10 frekans):

İdrar yolu enfeksiyonu

hipokalemi

Hipertansiyon

İshal

Periferik ödem

Ortak (% 1-10 sıklık):

hipertrigliseridemi

kan zehirlenmesi

Kalp yetmezliği

Angina pektoris

aritmi

Atriyal fibrilasyon

taşikardi

Dispepsi (hazımsızlık)

İsilik

Alanin aminotransferaz arttı

Aspartat aminotransferaz arttı

Kırıklar

hematüri

Nadir (% 0.1-1 frekans):

Adrenal yetmezlik

miyopati

rabdomiyoliz

Nadir (<% 0.1 frekans):

Alerjik alveolit


Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar, hamile olan ya da hamile olabilen kadınlarda abirateron asetata karşı aşırı duyarlılığı içerir. Uyarılar şunları içerir: [8]


Şiddetli bazal karaciğer yetmezliği olan hastalar

Mineralokortikoid fazla olan hastalar

Kalp yetmezliği ve hipertansiyon dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalığı olan hastalar

Düzeltilmemiş hipokalemi hastaları

Adrenokortikoid yetmezliği olan hastalar

Abirateron asetat ile tedaviden kaynaklanabilecek hepatoksisite


Etkileşimler

Abirateron asetat bir CYP3A4 substratıdır ve bu nedenle güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya indükleyicileri üzerinde eş zamanlı olarak uygulanmamalıdır. [8] Aynı şekilde, CYP1A2, CYP2C9 ve CYP3A4'ü inhibe eder ve bu nedenle, dar terapötik endeksi olan bu enzimlerin herhangi birinin alt tabakaları ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalara verilmemelidir. [8]


Hareket mekanizması

Abirateron, abirateron asetatın aktif metaboliti, iki enzim, 17a-hidroksilaz (IC50 = 2.5 nM) ve 17,20-liyaz (IC50 = 15 nm) olarak ortaya çıkan CYP17A1'i inhibe eder (17a'nın inhibisyonu için altı kat daha seçici) testiküler, adrenal ve prostatik tümör dokularında eksprese edilen 17,20-liyaz üzerinde hidroksilaz, [9]. CYP17, iki ardışık reaksiyonu katalize eder: (a) 17α-hidroksilaz aktivitesi ile pregnenolon ve progesteronun 17α-hidroksi türevlerine dönüştürülmesi ve (b) sırasıyla 17,20 ile dehidroepiandrosteronun (DHEA) ve androstenedionun oluşturulması -Lase aktivitesi. [10] DHEA ve androstenedion androjenler ve testosteronun öncüleri. Abiraterone tarafından CYP17 aktivitesinin engellenmesi, DHEA, testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) gibi androjenlerin dolaşımdaki seviyelerini azaltır.


Abiraterone, androjen reseptörünün (AR) antagonisti olarak (bir dereceye kadar) ve 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz, CYP11B1 (steroid 11β-hidroksilaz) ve diğer CYP450 enzimlerinin (örn., CYP1A2, CYP2C9 ve CYP3A4) bir inhibitörü olarak da görev yapar ). [8] [11]


Abiraterone asetat serum testosteron düzeylerini 1 ng / dL'den (yani saptanamayan) düşürür [9] ve antiandrojen eylemine göre prostat bezi, seminal vezikülleri ve testislerin ağırlığını düşürür. [12]


Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra, ticari preparatta bulunan ön ilaç formu olan abirateron asetat, aktif formda, abiraterona dönüştürülür; bu dönüşüm muhtemelen esteraz aracılıdır ve CYP aracılıklı değildir. Gıda ile uygulama, ilacın emilimini arttırır ve dolayısıyla artan ve oldukça değişken maruziyetlere yol açma potansiyeline sahiptir; İlaç, yiyeceklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra boş bir karnında tüketilmelidir. İlaç son derece protein bağlı (>% 99) ve karaciğerde CYP3A4 ve SULT2A1 ile inaktif metabolitlere metabolize olur. İlaç 12 ± 5 saatlik bir terminal yarı ömrü ile dışkı (~% 88) ve idrar (~% 5) tarafından atılır. [13]


Tarihçe

1990'ların başında Mike Jarman, Elaine Barrie ve Londra'daki Kanser Araştırmaları Enstitüsü'ndeki Kanser Tedavisi Merkezi Kanser Araştırması Merkezi'nden Gerry Potter, prostat kanseri için ilaç tedavileri geliştirmeye başladılar. İlaç ketokonazolü başlayarak, daha etkin bir varyant olarak abiraterone geliştirdiler, 1993'te patenti açtılar ve ertesi yıl ilacı tanımlayan ilk kağıdı yayınladılar. [14] İlacın ticarileştirilmesi için haklar, İngiltere merkezli bir uzman sağlık şirketi olan BTG plc'ye devredildi. BTG daha sonra ürünü ticari ürün geliştirmeye başlayan Cougar Biotechnology'ye lisansladı. [16] 2009 yılında, Cougar, ticari ürünü geliştiren ve satan Johnson & Johnson tarafından satın alındı ve klinik kullanımlarını genişletmek için devam eden klinik çalışmalar yürütüyordu. [17]


Abirateron asetat, Avrupa İlaç Ajansı tarafından lisanslanmıştır. [18] Mayıs 2012'ye kadar Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE), NHS içindeki maliyet etkinliği gerekçesiyle ilacın kullanılmasını önermedi. İmalatçının revize maliyetleri sunması durumunda bu pozisyon tersine döndü. [19] Kullanım halihazırda bir tane dosetaksel içeren kemoterapi rejimi almış olan erkeklerle sınırlıdır. [20] [21]


Klinik çalışmalar

Daha önce dosetaksel ile tedavi edilen olgularda bir faz III çalışması 2008 yılında başlamıştır. [22] Kastrasyon refrakter prostat kanseri olan, kemoterapi-naif olmayan hastalarda plasebo kontrollü randomize faz III klinik çalışma Nisan 2009'da gerçekleşmeye başlamıştır. [23] [24]


Eylül 2010'da bağımsız bir panel, daha önce tedavi edilen dosetaksel hastalarındaki faz III klinik araştırmasının geçici sonuçlarının o kadar başarılı olduğunu keşfetti ki, deneme katılımcılarının yarısını plasebo üzerinde tutmanın etik olmadığını savundu ve tüm hastalar ilaç almaya başladı [ 2] Bu araştırmaya göre genel sağ kalım 3.9 ay arttı (plasebo için 10.9 ay ile karşılaştırıldığında 14.8 ay). Nisan 2011'de FDA tarafından onaylandı. [25]


İlk klinik çalışmalar 2004 yılında gerçekleştirilmiştir. [26] Kemoterapi almayan hastalarda daha yakın zamanlı bir çalışmada 2007'de abiraterone asetatın hastaların% 70'ine kadar prostat spesifik antijende (PSA) azalma ve aynı zamanda radyolojik olarak tümörlerde büzülme, belirti düzelmesi, normalizasyon laktat dehidrojenaz. [27] Ancak diğerleri 2008 yılında, abirateron tedavisinin uzun vadede fayda sağlayacağını bilmek için çok erken olduğunu belirtmiştir. [28] [29]


İki faz II çalışmasının sonuçları abirateron asetatın prostat spesifik antijen (PSA) seviyelerini azaltabildiğini ve ayrıca tümörleri küçültebildiğini göstermektedir. [30] Faz II çalışmasındaki 21 erkenden birçoğu yaşam kalitelerinde belirgin iyileşmeler olduğunu bildirdi ve birkaçı morfin alarak, kanser kemiğine yayılmasının ardından ortaya çıkan ağrıyı kontrol altına alabildi. [31] Ortalama olarak, progresyonsuz sağkalım (PFS), kemoterapi uygulanan hastalarda 161 gün, naif hastalarda ise kemoterapide 236 gün uzatılmıştır. [32] Abiraterone asetatın kemoterapiyle tedavi almayan hastalarda (33 hasta) etkinliğinin ikinci faz klinik çalışmaları, PSA'nın ilerlemesine 48 haftada medyan zaman bulmuştur. Dosetaksel (47 hasta) ile daha önce tedavi edilmemiş hastalarda başka bir faz II çalış- ması 24 haftalık PSA progresyonu için medyan bir süre göstermiştir. [33]


İleri evre meme kanseri hastalarında abirateron asetatı değerlendiren bir faz I / II klinik çalışması da devam etmektedir. [24] [34]


Küçük bir araştırmanın sonuçları, abiraterone asetatın hastalığının prostat bezinin ötesine geçememiş ancak muhtemelen bunu düşündüğü erkeklerin yaklaşık üçte birinin tümörlerini ortadan kaldırdığını veya hemen hemen ortadan kaldırdığını gösterdi. [35] [36] [37]


Çift kör bir faz III randomize kontrollü çalışma, metastatik kastrasyon dirençli prostat kanseri olan ve önceden kemoterapi uygulanmayan erkeklerde abiraterone asetat kullanımını araştırmıştır. Randomize olarak, abirateron asetat (1000 mg) artı prednizon (günde iki kez 5 mg) veya plasebo artı prednizonu almak için 1.088 hastayı görevlendirdi. Medyan radyolojik progresyonsuz sağkalım, abiraterone asetat-prednisone ile 16.5 ay ve prednizon ile yalnızca 8.3 ay (tehlike oranı (HR) = 0.53;% 95 güven aralığı (CI), 0.45 ila 0.62; P <0.001) idi. Ortalama 22.2 aylık izlem periyodundan sonra genel sağkalım abiraterone asetat-prednison ile iyileşti (ortanca ulaşılmadı, sadece prednizon için 27.2 ay; HR = 0.75;% 95 GA, 0.61-0.93; P = 0.01). [38]


Ayrıca bakınız

Orteronel

VT-464

Galeterone

Enzalutamide

Apalutamide

Siproteron asetat

Ketokonazol

aminoglutetimide


Referanslar

1 "FDA geç evre prostat kanseri için Zytiga'yı onayladı" (Basın bülteni). Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 2011-04-28.

2 \ ab J & J Prostat Kanseri İçin Seçenekler Genişletiyor, Yatırımcının İşleri Daily, 24 Eylül 2010

3 \ abc "ZYTIGA (abirateron asetat) tablet [Janssen Biotech, Inc.]". DailyMed. Janssen Biotech, Inc. Eylül 2013. 24 Ocak 2014'de alındı.

4 \ abc "Zytiga: EPAR - Ürün Bilgisi" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. Janssen-Cilag International NV 29 Ekim 2013, 24 Ocak 2014 tarihinde teslim alındı.

5 \ abc "Zytiga 250 mg tabletler - Ürün Özellikleri Özeti". elektronik İlaçlar Özet. Janssen-Cilag Ltd. 21 Ocak 2014, 24 Ocak 2014 tarihinde teslim alındı.

6 \ abc "ZYTIGA® abirateron asetat ÜRÜN BİLGİSİ" (PDF). TGA eİş Hizmetleri. JANSSEN-CILAG Pty Ltd. 1 Mart 2012. Alınan 24 Ocak 2014

7 "Farmasötik Faydalar Programı - ABIRATERONE". İlaç Faydaları Programı. 24 Ocak 2014'de alındı.

8 \ abcde "Zytiga (abirateron) dozlama, endikasyonlar, etkileşimler, yan etkiler ve daha fazlası". Medscape Referansı. WebMD. 24 Ocak 2014'de alındı.

9 \ ab Stephen Neidle (30 Eylül 2013). Kanser İlaç Tasarımı ve Keşfi. Akademik Basın. s. 341-342. ISBN 978-0-12-397228-6.

10 \ Attard G, Belldegrun AS, de Bono JS (Aralık 2005). "Metastatik prostat kanserinin tedavisinde terapötik bir strateji olarak yeni liyaz inhibitörleri tarafından androjenik steroid sentezinin seçici blokajı". BJU Int. 96 (9): 1241-6. doi: 10.1111 / j.1464-410X.2005.05821.x. PMID 16287438.

11 \ Yin L, Hu Q (2014). "CYP17 inhibitörleri - abiraterone, C17,20-lyase inhibitörleri ve çoklu hedefleyici ajanlar". Nat Rev Urol 11 (1): 32-42. doi: 10.1038 / nrurol.2013.274. PMID 24276076.

12 \ Donald J. Tindall; Mohler James (20 Nisan 2009). Prostat Kanserinde Androjen Eylemi. Springer Bilim ve İş Dünyası. ss. 748-. ISBN 978-0-387-69179-4.

13 "Zytiga bilgi reçete" (pdf). Janssen Biyoteknoloji. Mayıs 2012. Alınan 2012-05-19.

14 \ Scowcroft H (2011-09-21). "Abiraterone nereden geldi?" Kanser Araştırması İngiltere. Alınan 2011-09-28.

15 "Prostat kanserini tedavi etmenin yeni bir yolu: Abirateron hikayesi". Kanser Araştırmaları Enstitüsü. 2012/09/10. 2012-11-12'de alındı.

16 "Abirateron Asetat (CB7630)". Cougar Biyoteknolojisi. Orijinalinden 7 Eylül 2008'de arşivlendi. 2008-08-20 yılları arasında alındı.

17 \ "Johnson & Johnson, Cougar Biotechnology, Inc.'i Edinme Anlaşmasını Açıkladı" (Basın bülteni). Cougar Biyoteknolojisi. 2009-05-11. 29 Mayıs 2009 tarihinde orijinalden arşivlendi. 2009-06-03 tarihinde alındı.

Zytiga (abirateron) 18 \ EMA değerlendirmesi

19 "Prostat kanseri (metastatik, kastrasyona dirençli) - abirateron (sitotik terapiyi takiben): son değerlendirme belirleme rehberi". Güzel yol gösterici. 15 Mayıs 2012.

20 \ "GÜZEL teknoloji değerlendirme kılavuzu [TA259]". Güzel yol gösterici. Haziran 2012.

21 "Prostat kanseri için abirateron ile daha erken tedavinin GÜZEL DEĞERLENDİRİLMESİ". NICE basın açıklaması. 14 Ağustos 2014.

22 \ "NCT00638690". ClinicalTrials.gov. Orijinalinden 21 Ağustos 2008'de arşivlendi. Getirilen 2008-08-22. Daha önce Docetaxel Tabanlı Kemoterapiyle Tedaviye Dayalı Prostat Kanserinde Abiraterone Asetat

23 \ "NCT00887198". ClinicalTrials.gov. Alındı 2009-12-29. Metastatik Kastrelene Dirençli Prostat Kanserli Asemptomatik veya Hafif Semptomatik Hastalarda Abiraterone Asetat

24 \ ab "BTG ve Ortho Biotech'in Prostat Kanseri Denemesi Körü körüne sarılmamış". Genetik Mühendisliği ve Biyoteknoloji Haberleri. 2010-09-10. Alınan 2011-05-26.

25 "Abirateron Asetat için FDA Onayı".

26 \ O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, Harland S, Robbins A, Halbert G, Nutley B, Jarman M (Haziran 2004). "Prostat kanserli hastalarda 17alfa-hidroksilaz / C (17,20) -lyase inhibitörü abiraterone asetatın (CB 7630) hormonal etkisi". Br. J. Cancer 90 (12): 2317-25. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601879. PMC 2409523. PMID 15150570.

27 \ Attard G, Reid AHM, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, Barrett M, Parker C, Martins V, Folkerd E, Clark J, Cooper CS, Kaye SB, Dearnaley D, Lee G, de Bono JS (2008). "CYP17 Seçici Bir İnhibitörün Faz I Klinik Araştırması, Abiraterone Asetat, Kastrasyona Dirençli Prostat Kanserinin Sıklıkla Hormona Dayanıklı Olduğunu Onayladı". Journal of Clinical Oncology 26 (28): 4563-71. doi: 10,1200 / JCO.2007.15.9749. PMID 18645193.

28 \ Cole A (2008). "Kanser uzmanı, prostat kanseri denemesiyle ilgili iddialardan şüphe ediyor". BMJ 337: a979. doi: 10,1136 / bmj.a979. PMID 18653636.

29 \ Attard G, Reid AH, Dearnaley D, De Bono JS (2008). "Yeni prostat kanseri ilacı: prostat kanseri günesindeki gün". BMJ 337: a1249. doi: 10,1136 / bmj.a1249. PMID 18694888.

30 "Tedavi edilmesi zor prostat kanseri için umut veren hormon inhibitörü" (Basın bülteni). Avrupa Tıbbi Onkoloji Topluluğu. 2007-07-08. Orijinalinden 13 Haziran 2008'de arşivlenmiştir. Alınan 2008-07-22.

31 \ Warry, Richard (2008-07-21). "Ölümcül prostat kanseri için ilaç". BBC News Online. Orijinalinden 30 Ağustos 2008'de arşivlendi. 2008-08-20 yılları arasında alındı.

32 \ Ang, JE; Olmos, D ;; De Bono, JSD (Mart 2009). "Abiraterone tarafından CYP17 ablukası: kastrasyona dirençli prostat kanserinde hormon bağımlılığının devam ettiği konusunda yeni kanıtlar". Br. J. Cancer 100 (5): 671-675. doi: 10.1038 / sj.bjc.6604904. PMC 2653756. PMID 19223900.

33 "Son kanser araştırmaları Faz II sonuçları, kastrasyona dirençli prostat kanseri için abirateron asetat artı prednizonun etkinliğini göstermektedir". ecancermedicalscience. 2010-92-17. Alınan 2011-05-26. Tarih değerlerini kontrol edin: | tarih = (yardım)

34 \ CRUKD / 08/044 ER +, PR + veya AR + dirençli metastatik meme kanserli hastalarda abiraterone asetatın CR-UK Evre I / II çalışması: Cancer Research UK

35 \ Andrew Pollack (17 Mayıs 2012). "Deneme, Prostat Kanseri İlaçlarının Daha Erken Kullanılmasını Destekler". New York Times. Araştırmacılar Çarşamba günü yaptığı açıklamada, ilerlemiş prostat kanserini tedavi etmek için kullanılan yeni bir ilaç da, operasyon öncesi hastalığın erken döneminde kullanıldığında erkeklere yardımcı olabilir.

Küçük bir klinik araştırmada, Johnson & Johnson'ın Zytiga ilacıyla altı ay tedavi, standart terapiye eklendi, hastalığı prostat bezinin ötesine henüz yayılamayan ancak muhtemel olduğu düşünülen erkeklerin yaklaşık üçte birinde tümörü ortadan kaldırdı veya neredeyse yok etti böyle yaparak.

36 \ Jennifer Corbett Dooren; Peter Loftus (16 Mayıs 2012). "Çalışma: J & J'nin Zytiga'sı Bazı Prostat Tümörlerini Yok Etebilir". The Wall Street Journal.

2012 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısında Sunulacak 37 "ZYTIGA (abiraterone acetate) Verileri" (Basın açıklaması). Janssen Araştırma ve Geliştirme. 18 Mayıs 2012.

38 \ Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Küçük EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI , Rathkopf DE (Aralık 2012). "Önceki Kemoterapi Olmayan Metastatik Prostat Kanserinde Abiraterone". N. Engl. J. Med. 368 (2): 138-48. doi: 10,1056 / NEJMoa1209096. PMC 3683570. PMID 23228172.


İlgili tag'ler: kanser, prostat kanseri, tümör prostatı, abiraterone acetato, psa seviyeleri, prostat kanseri tedavisi, gleason skoru, abiraterone, provenge, abirateronacetat,

Bize ulaşın
Adres: HK: 6 / F, Fo Tan Endüstri Merkezi, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hongkong Shenzhen: 8F, Fuxuan Binası, No 46, Doğu Hipping Rd, Longhua Yeni Bölgesi, Shenzhen, PRC Çin
Telefon: +852 6679 4580
 Faks:+852 6679 4580
 E-posta:smile@ok-biotech.com
Shenzhen OK Biyoteknoloji Technology Co, Ltd (SZOB)
Share: