Shenzhen OK Biyoteknoloji Technology Co, Ltd (SZOB)
Ürün kategorisi

Dapoksetin HCL (129938-20-1)

Dapoksetin veya Dapoksetin Hidroklorür (Dapoxetine HCL, CAS No.129938-20-1) Priligy ve Westoxetin olarak pazarlanan ve diğer markalardan pazarlanan bir ilaçtır ve erkeklerdeki erken boşalmanın (PE) tedavisinde özel olarak geliştirilen ilk bileşiktir. 18- 64 yaşında.


Dapoxetine nedir?

Priligy ve Westoxetin olarak pazarlanan Dapoxetine, 18-64 yaşlarındaki erkeklerdeki erken boşalmanın (PE) tedavisinde özel olarak geliştirilen ilk bileşiktir. Dapoksetin, serotonin taşıyıcısını inhibe ederek, post-sinaptik yarıkta serotoninin eylemini arttırarak ve dolayısıyla ejakülasyon gecikmesini ilerleterek çalışır. Seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ailesinin bir üyesi olan dapoksetin başlangıçta bir antidepresan olarak oluşturuldu. Bununla birlikte, diğer SSRI'ların aksine, dapoksetin vücutta hızla emilir ve yok edilir. Hızlı etkili özelliği, PE tedavisi için uygundur, ancak bir antidepresan olarak uygun değildir.



Dapoksetin kullanımı

Erken boşalma
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar, dapoksetinin PE tedavisi için etkinliğini doğrulamıştır. Farklı dozaj farklı PE tipleri üzerinde farklı etkilere sahiptir. Dapoxetine 60 mg, ömür boyu PE olan erkeklerdeki ortalama intravajinal boşalma gecikme süresini (IELT), dapoksetin 30 mg'ınkinden önemli derecede geliştirir, ancak edinilen PE'li erkeklerde fark yoktur. Cinsel ataktan 1-3 saat önce verilen Dapoxetine, IELT'yi uzatır ve PE ile 18-64 yaş arasındaki erkeklerde kontrol ve cinsel tatmin duygusunu arttırır. PE, kişisel sıkıntı ve karşılıklı ilişki zorluğu ile ilişkili olduğundan, dapoksetin, bu durumun üstesinden gelmek için PE bulunan erkekler için yardım sağlar. ABD'de ve diğer bazı ülkelerde PE tedavisi için özel olarak onaylanmış hiçbir ilaç bulunmamakla birlikte, fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin ve sitalopram gibi diğer SSRI'ler PE tedavisinde etik dışı olarak kullanılmıştır. Waldinger'in meta-analizi, bu konvansiyonel antidepresanların kullanımının, IAPT'yi, dapoksetin kullanıldığında 3-8 misline kıyasla, IELT'yi başlangıçtan iki ila dokuz kat arttırdığını gösteriyor. Bununla birlikte, bu SSRI'ların anlamlı etkinliği sağlamak için günlük olarak alınmaları gerekebilir ve nispeten daha uzun yarılanma ömürleri, ilaç birikimi riskini ve buna bağlı olarak libido azalması gibi advers etkileri artırır. Öte yandan Dapoksetin, genellikle hızlı etkili bir SSRI olarak sınıflandırılır. Birkaç saat içinde daha hızlı emilir ve çoğunlukla vücuttan atılır. Bu farmakokinetik, vücutta uyuşturucu birikimini, alışkanlığı ve yan etkileri en aza indirebilmeleri açısından daha elverişlidir.



Dapoksetinin etkisi

Etkileşimler
Fosfodiesteraz inhibitörleri (PDE5 inhibitörleri)
PE bulunan birçok erkekte de erektil disfonksiyon (ED) görülür. Bu hastalar için yapılan tedavi, tadalafil (Cialis) veya sildenafil (Viagra) gibi dapoksetin ve PDE5 inhibitörleri arasındaki ilaç-ilaç etkileşimini göz önüne almalıdır. Dresser çalışmasında (2006) 24 hastanın plazma konsantrasyonu elde edilmiştir. Örnek havuzunun yarısı, dapoksetin 60 mg + tadalafil 20 mg ile tedavi edildi; diğer yarısı dapoksetin 60 mg + sildenafil 100 mg ile tedavi edildi. Bu plazma numuneleri daha sonra sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometresi kullanılarak analiz edildi. Sonuçlar, dapoksetin'in tadalafil veya sildenafilin farmakokinetik özelliklerini değiştirmediğini gösterdi.


Etanol ile
Etanol, eşzamanlı kullanıldığında dapoksetinin farmakokinetiğini etkilemez.

Eylemlerin mekanizması
Dapoksetinin erken boşalımı etkilediği mekanizma hala belirsizdir. Bununla birlikte, dapoksetinin serotonin taşıyıcısını inhibe ederek ve daha sonra pre ve postsinaptik reseptörlerde serotonin eylemini arttırarak çalıştığı kabul edilir. İnsan boşalması, merkezi sinir sistemindeki çeşitli alanlarla (CNS) düzenlenir. Ejakülatuar yol, torakolumbaradaki spinal refleks ve erkek genitalin uyaranları tarafından harekete geçirilen spinal kordun lumbosakral seviyesinden kaynaklanır. Bu sinyaller, daha sonra beyinde medial preoptik ve paraventriküler nulcei gibi birtakım çekirdeklerden etkilenen beyin sapına yönlendirilir. Clement'in anestezi altındaki erkek sıçanlar üzerinde yaptığı çalışma, dapoksetinin akut uygulanmasının, lateral paragigantoselüler çekirdek (LPGi) nöronlarının aktivitesini modüle ederek, supraspinal seviyedeki ejakulatuar ekspulsiyon refleksini inhibe ettiğini gösterdi. Bu etkiler pudendal motoneuron refleks deşarjı (PMRD) gecikmesinde bir artışa neden olur. Bununla birlikte, dapoksetin'in doğrudan LPGi'ye mi yoksa LPGi'nin bulunduğu inen yola mı hareket ettiğini belirsizdir.


Farmakokinetik
emme
Dapoksetin beyaz bir toz maddesidir ve suda çözünür değildir. Cinsel aktiviteden 1-3 saat önce alınan vücutta hızla emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmaks) oral yoldan 1-2 saat sonra ulaşılır. Cmax ve AUC (Plazma vs. Zaman Eğrisi Altındaki Alan) doza bağımlıdır. Tek doz dapoksetin 30 mg ve 60 mg'dan sonra Cmax ve Tm (maksimum plazma konsantrasyonunu elde etmek için gereken süre) sırasıyla 1.01 ve 1.27 saatlerde 297 ve 498 ng / mL'dir. Yüksek yağlı bir yemek Cmax'ı hafifçe düşürür ancak önemsizdir. Aslında, gıda, dapoksetin farmakokinetiğini değiştirmez. Dapoksetin gıda ile veya gıdasız alınabilir.


dağıtım
Dapoksetin emilir ve vücuda hızla dağıtılır. Dapoksetinin% 99'undan daha fazlası plazma proteine ​​bağlıdır. Ortalama kararlı durum hacmi 162 L'dir. İlk yarı ömrü 1.31 saat (30 mg doz) ve 1.42 saat (60 mg doz) olup, terminal yarı ömrü 18.7 saat (30 mg doz) ve 21.9 saattir (60 mg doz).


Metabolizma
Dapoksetin karaciğer ve böbrekte CYP2D6, CYP3A4 ve flavin monooksigenaz 1 (FMO1) gibi birçok enzimle metabolize olur. Metabolik yolun sonunda başlıca ürün, zayıf bir SSRI olan ve hiçbir klinik etkiye katkıda bulunmayan dapoksetin N-oksidi dolaştırmaktır. Plazmada% 3'ten az sunulan diğer ürünler desmetildakpoksetin ve didesmetidapoksetindir. Desmetildopoksetin, yaklaşık olarak dapoksetine eşdeğerdir.


Boşaltım
Dapoksetinin metabolitleri, sırasıyla 30 mg ve 60 mg'lık tek bir doz için 18.7 ve 21.9 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile idrarda hızla elimine edilir.




Dapoksetinin yan etkisi

Dapoksetin kullanırken görülen en yaygın etkiler bulantı, baş dönmesi, ağız kuruluğu, baş ağrısı, diyare ve uykusuzluktur. Yan etkilerden dolayı kesilme doza bağlıdır. Asya'daki son çalışmada McMahon'a göre, kesilme oranı, sırasıyla, plasebo, dapoksetin 30 mg ve dapoksetin 60 mg ile çalışılan 1067 araştırmacı denekten sırasıyla% 0.3,% 1.7 ve% 5.3'dür. Yüksek oranda cinsel işlev bozukluğu ile ilişkili olan depresyon tedavisinde kullanılan diğer SSRI'lardan farklı olarak, dapoksetin düşük oranda cinsel işlev bozukluğuyla ilişkilidir. Dapoksetinin gerektiği gibi alındığında libido azalması (<% 1) ve ED'nin (<% 4) hafif derecede yan etkileri vardır.





The Safety and tolerability of Dapoxetine Dapoksetinin Güvenlik ve Tolerabilitesi

Cardiovascular safety Kardiyovasküler güvenlik
The cardiovascular safety profile of dapoxetine has been studied extensively during the drug development. Dapoksetinin kardiyovasküler güvenlik profili, ilaç geliştirme süresince yoğun olarak çalışılmıştır. Phase I trials showed that dapoxetine had neither clinical significant electrocardiographic effects nor delayed repolarization effects, with dosing up to four-fold greater than the maximum recommended dosage which is 60 mg. Faz I çalışmalarında, dapoksetinin, 60 mg olan maksimum önerilen dozajın dört katına kadar dozajlaması ile ne klinik anlamlı elektrokardiyografik etkiler ne de gecikmiş repolarizasyon etkileri olmadığı gösterildi. Phase III studies in men with PE showed a safety and well tolerate profile of dapoxetine with dosing of 30 and 60 mg. PE'li erkeklerde faz III çalışmalar, 30 ve 60 mg dozunda bir emniyet gösterdi ve iyi tolere edilen profiloprotein profilini gösterdi. There is no cardiovascular adverse had been found. Hiçbir kardiyovasküler advers etki bulunmadı.


Neurocognitive safety Bilişsel güvenlik
Studies of SSRIs in patients with major psychiatric disorders prove that SSRIs are potentially associated with certain neurocognitive adverse effects such as anxiety, akathisia, hypomania, changes in mood, or suicidal thought. Majör psikiyatrik bozuklukları olan hastalarda SSRI araştırmaları, SSRI'ların anksiyete, akatizi, hipomani, ruh halindeki değişiklikler veya intihar düşüncesi gibi belirli nevrokognitif advers etkiler ile potansiyel olarak ilişkili olduğunu kanıtlamaktadır. However, there is no study on the effects of SSRIs in men with PE. Bununla birlikte, PE'li erkeklerde SSRI'ların etkileri üzerine herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. McMahon's study in 2012 showed that dapoxetine has no effect on mood and is not associated with anxiety or suicidality. McMahon'un 2012'deki çalışması, dapoksetin'in ruh hali üzerinde bir etkisinin olmadığını ve kaygı veya intihar eğilimiyle ilişkili olmadığını gösterdi.


Withdrawal syndrome Yoksunluk sendromu
The incidence of antidepressant discontinuation syndrome symptoms in men using dapoxetine to treat premature ejaculation has been described by reviewers as low or no different from the incidence of such symptoms in men withdrawn from placebo treatment. Erken boşalımı tedavi etmek için dapoksetin kullanan erkeklerde antidepresan kesilme sendromu semptomlarının görülme sıklığı, gözden geçirenler tarafından, plasebo tedavisinden çekilen bu tür semptomların insidansından düşük veya hiç farksız olarak tanımlanmıştır. The lack of chronic serotonergic stimulation with on-demand dapoxetine minimizes the potentiation action of serotonin at synaptic cleft, thus decreasing the risk of DESS. Talep edilen dapoksetin ile kronik serotonerjik uyarı eksikliği, sinaptik yarıkta serotonin'in potentiasyon etkisini en aza indirir ve böylece DESS riskini azaltır.





Dapoxetine HCL video Dapoxetine HCL videosu